弱视 / Amblyopia
弱视，俗称“懒眼”，是一种影响儿童视觉发育的神经系统疾病。它发生在一只眼睛的视力比另一只眼睛弱时，导致大脑偏向使用较强的那只眼睛，并抑制较弱的那只。如果不及时治疗，弱视可能会导致受影响的眼睛永久性视力损伤。
关于弱视
"懒眼"
发展性障碍
在视觉发育的“关键期”（通常是6到8岁）内，如果没有清晰的图像来刺激大脑的视觉区域，或者清晰的图像被抑制，就会发展成弱视。
检测困难
弱视常常难以被发现，因为孩子仍然可以用未受影响的眼睛看东西。
发病率
全球弱视的发病率估计在3%到6%之间。
遮盖疗法，也称为眼罩治疗，是治疗弱视的传统方法。这种方法要求每天遮盖眼睛2到6小时，但无法保证成功。此外，传统的弱视治疗仅限于学龄儿童，过了关键期（大约8岁以后）就无法使用。在关键期之后诊断出的弱视，通过传统遮盖疗法恢复的几率显著降低。因此，迫切需要一种新治疗方法，该方法不依赖于关键期，适用于年长儿童和成年弱视患者，同时能够缩短治疗周期并提高所有年龄段弱视患者的治疗效果。
全新神经机制
一种由大脑视觉皮层神经元表达的G蛋白耦合受体（GPCR）最近被确认为治疗弱视的新靶点。该GPCR的天然配体是一种在啮齿类动物出生后早期发育的特定时期内表达的神经肽。研究发现，这种GPCR及其配体介导了从外侧膝状体核到初级视觉皮层的视觉投射通路的信号传导路径。通过使用新型小分子激动剂靶向该GPCR，我们成功地在啮齿类弱视模型中逆转了弱视，即使在关键发育期过后。这是首次通过靶向大脑中的GPCR逆转弱视的药物展示，使其成为一种治疗该病的新机制和新策略。
因此，我们不仅发现了弱视背后的新型神经机制，还在动物模型中鉴定出具有相应治疗效果的化合物，代表了首创机制和首创化学的药物发现。
Neu-001: 一种新型弱视药物
Neu-001是一种新型弱视药物候选物。它是一种强效、选择性的激动剂，具有出色的药代动力学特性，包括良好的血脑屏障穿透能力。通过冷冻电镜技术解决了Neu-001与靶GPCR蛋白的结构，并解释了药物与蛋白质之间的关键相互作用，这解释了Neu-001的高亲和力和选择性激动剂活性。目前正在识别Neu-001的备用分子，未来的化学修饰将集中在通过GPCR结合位点中暴露的半胱氨酸氨基酸实现不可逆结合潜力的Neu-001类似物上。
Neu-001在小鼠中多次使用“单眼剥夺弱视模型”进行了测试，这是该疾病的金标准临床前模型。如直方图所示，计算了对侧偏差指数得分，这是每只小鼠的视力测量指标，分别在有和无治疗的情况下进行。我们发现，Neu-001治疗组和生理盐水治疗组的弱视小鼠在视力得分上有显著差异（两组均***p < 0.001），Neu-001治愈了每只接受治疗的小鼠。该GPCR的天然配体也能逆转该疾病，但由于其药代动力学差，必须通过导管直接注入大脑的视觉皮层才能取得效果。相比之下，Neu-001被设计为具有药物样理化特性，可通过多种途径给药，包括腹腔内、静脉内、肌肉内和皮下。仅需几次治疗，Neu-001就能在7至15天内治愈小鼠的弱视。
首次亮相：GMP批次Neu-001
