弱視 / Amblyopia
弱視，俗稱“懶眼”，是一種影響兒童視覺發育的神經系統疾病。它發生在一隻眼睛的視力比另一隻眼睛弱時，導致大腦偏向使用較強的那只眼睛，並抑制較弱的那只。如果不及時治療，弱視可能會導致受影響的眼睛永久性視力損傷。
關於弱視
"懶眼"
發展性障礙
在視覺發育的“關鍵期”（通常是6到8歲）內，如果沒有清晰的圖像來刺激大腦的視覺區域，或者清晰的圖像被抑制，就會發展成弱視。
檢測困難
弱視常常難以被發現，因為孩子仍然可以用未受影響的眼睛看東西。
發病率
全球弱視的發病率估計在3%到6%之間。
遮蓋療法，也稱為眼罩治療，是治療弱視的傳統方法。這種方法要求每天遮蓋眼睛2到6小時，但無法保證成功。此外，傳統的弱視治療僅限於學齡兒童，過了關鍵期（大約8歲以後）就無法使用。在關鍵期之後診斷出的弱視，通過傳統遮蓋療法恢復的幾率顯著降低。因此，迫切需要一種新治療方法，該方法不依賴於關鍵期，適用于年長兒童和成年弱視患者，同時能夠縮短治療週期並提高所有年齡段弱視患者的治療效果。
全新神經機製
一種由大腦視覺皮層神經元表達的G蛋白耦合受體（GPCR）最近被確認為治療弱視的新靶點。該GPCR的天然配體是一種在齧齒類動物出生後早期發育的特定時期內表達的神經肽。研究發現，這種GPCR及其配體介導了從外側膝狀體核到初級視覺皮層的視覺投射通路的信號傳導路徑。通過使用新型小分子激動劑靶向該GPCR，我們成功地在齧齒類弱視模型中逆轉了弱視，即使在關鍵發育期過後。這是首次通過靶向大腦中的GPCR逆轉弱視的藥物展示，使其成為一種治療該病的新機制和新策略。
因此，我們不僅發現了弱視背後的新型神經機制，還在動物模型中鑒定出具有相應治療效果的化合物，代表了首創機制和首創化學的藥物發現。
Neu-001: 一種新型弱視藥物
Neu-001是一種新型弱視藥物候選物。它是一種強效、選擇性的激動劑，具有出色的藥代動力學特性，包括良好的血腦屏障穿透能力。通過冷凍電鏡技術解決了Neu-001與靶GPCR蛋白的結構，並解釋了藥物與蛋白質之間的關鍵相互作用，這解釋了Neu-001的高親和力和選擇性激動劑活性。目前正在識別Neu-001的備用分子，未來的化學修飾將集中在通過GPCR結合位點中暴露的半胱氨酸氨基酸實現不可逆結合潛力的Neu-001類似物上。
Neu-001在小鼠中多次使用“單眼剝奪弱視模型”進行了測試，這是該疾病的金標準臨床前模型。如長條圖所示，計算了對側偏差指數得分，這是每只小鼠的視力測量指標，分別在有和無治療的情況下進行。我們發現，Neu-001治療組和生理鹽水治療組的弱視小鼠在視力得分上有顯著差異（兩組均***p < 0.001），Neu-001治癒了每只接受治療的小鼠。該GPCR的天然配體也能逆轉該疾病，但由於其藥代動力學差，必須通過導管直接注入大腦的視覺皮層才能取得效果。相比之下，Neu-001被設計為具有藥物樣理化特性，可通過多種途徑給藥，包括腹腔內、靜脈內、肌肉內和皮下。僅需幾次治療，Neu-001就能在7至15天內治癒小鼠的弱視。
首次亮相：GMP批次Neu-001
